https://research-chemicals-team.info/de/ wurde erstmals 1962 von Calvin L. Stevens synthetisiert, einem Chemieprofessor an der Wayne State University und Berater von Parke-Davis. Es war unter dem Entwicklungscodenamen CI-581 bekannt. Nach vielversprechenden präklinischen Untersuchungen an Tieren wurde Ketamin 1964 an menschlichen Gefangenen getestet.
Selbst bei wiederholtem medizinischem Konsum entwickelt sich rasch eine Ketamintoleranz, die den Konsum höherer Dosen erforderlich macht. Einige täglich konsumierende Personen berichteten über Entzugserscheinungen, vor allem Angstzustände, Zittern, Schweißausbrüche und Herzklopfen, nachdem sie versucht hatten, den Konsum zu beenden. Bei häufigen Freizeitkonsumenten von Ketamin wurden kognitive Defizite sowie verstärkte Dissoziations- und Wahnsymptome beobachtet. Die Lebertoxizität von Ketamin ist auf höhere Dosen und wiederholte Verabreichung zurückzuführen.
Ketamin potenziert die sedierenden Wirkungen von Propofol und Midazolam. Naltrexon verstärkt die psychotomimetischen Wirkungen einer niedrigen Ketamin-Dosis, während Lamotrigin und Nimodipin diese verringern. Clonidin verringert den Anstieg von Speichelfluss, Herzfrequenz und Blutdruck während der Ketaminanästhesie und verringert das Auftreten von Albträumen. Ketamin wird häufig bei Schwerverletzten eingesetzt und scheint in dieser Gruppe sicher zu sein.
Es wurde in großem Umfang in der Notfallchirurgie unter Feldbedingungen in Kriegsgebieten eingesetzt, zum Beispiel während des Vietnamkriegs. Eine Leitlinie für die klinische Praxis aus dem Jahr 2011 befürwortet den Einsatz von Ketamin als Sedativum in der Notfallmedizin, auch bei körperlich schmerzhaften Eingriffen. Es ist das Mittel der Wahl für Menschen mit traumatischem Schock, bei denen das Risiko einer Hypotonie besteht. Niedriger Blutdruck ist bei Menschen mit schweren Kopfverletzungen schädlich, und Ketamin verursacht am wenigsten wahrscheinlich einen niedrigen Blutdruck und kann ihn oft sogar verhindern. Psychiatrische Nebenwirkungen sind häufig, ebenso wie ein erhöhter Blutdruck und Übelkeit. Leber- und Urintoxizität sind bei regelmäßigen Konsumenten hoher Ketamindosen zu Freizeitzwecken häufig.
Im Gegensatz dazu kann die Unterdrückung der neutrophilen Funktionen durch die Anästhetika für die durch die Autotissue-Verletzung verursachte Organdysfunktion von Vorteil sein. Die Wirksamkeit von Spravato wurde in drei kurzfristigen (vierwöchigen) klinischen Studien und einer längerfristigen Studie zur Aufrechterhaltung der Wirkung untersucht. In den drei Kurzzeitstudien wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Spravato oder ein Placebo-Nasenspray erhalten. Der primäre Wirksamkeitsmaßstab war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf einer Skala zur Bewertung des Schweregrads der depressiven Symptome. In einer der Kurzzeitstudien zeigte Spravato Nasenspray im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Wirkung auf den Schweregrad der Depression, und eine gewisse Wirkung wurde innerhalb von zwei Tagen festgestellt. Die beiden anderen Kurzzeitstudien erfüllten die vorgegebenen statistischen Tests zum Nachweis der Wirksamkeit nicht.
